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从三方面分析多肽类药物分析研究现状

作者:andy       发布时间:2021-09-13       

伴随着生物技术的发展趋势,多肽做为药物在临床医学上的运用越来越普遍,相应的制剂学科学研究也日益获得重视。与传统的的小分子有机化学药物对比,多肽具备稳定性差,文中从稳定性、缓释系统、非注射方式给药三领域对多肽类药物制剂的科研概况开展详细介绍。

从三方面分析多肽类药物分析研究现状

1多肽的稳定性科学研究

1.1造成多肽不稳定的缘故

(1)脱酰胺反映在脱酰反映中,Asn/Gln残基水解产生Asp/Glu。非酶催化的脱酰胺反映的开展。在Asn-Gly-构造中的酰胺基团更易水解,坐落于分子外表的酰胺基团也比分子里面的酰胺基团易水解。

(2)空气氧化多肽水溶液易被氧化的首要因素有二种,一是水溶液中有氯丁二烯的环境污染,二是多肽的自发性空气氧化。在任何的氨基酸残基中,Met、Cys和His、Trp、Tyr等容易空气氧化。血氧、溫度和缓冲液对空气氧化也都是有危害。

(3)水解中的肽键易水解破裂。由Asp参加产生的肽键比其他肽键更易破裂,尤其是Asp-Pro和Asp-Gly肽键。

(4)产生异常的二硫键二硫键中间或二硫键与巯基中间产生互换可产生异常的二硫键,造成 三级构造更改和活力缺失。

(5)消旋除Gly外,全部氨基酸残基的α氧原子全是手性分子的,易在碱催化下产生消旋反映。在其中Asp残基容易产生消旋反映。

(6)β-消除β-消除就是指氨基酸残基中β氧原子上基团的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr等残基都可以根据β-消除溶解。在偏碱PH下易产生β-消除,溫度和金属离子对其也是危害。

(7)变性、吸附、集聚或沉淀变性一般都和三级构造及其二级结构的毁坏相关。在变性情况,多肽通常更易造成化学反应,活力难以修复。在多肽变性过程中,最先产生化工中间体。一般化工中间体的溶解性低,便于集聚,产生聚集体,从而产生人眼看得见的沉淀。

蛋白的表层吸附是其存储、应用全过程中碰到的另一个让人头疼的难题,如riL-2在进行曲注浆的时候会吸附在管线表层,导致活力损害。

1.2提升多肽稳定性的方式

(1)定点突变根据基因工程技术方式更换造成多肽不稳定的残基或引进能提升多肽稳定性的残基,可提升多肽的稳定性。

(2)化学修饰多肽的化学修饰方式许多,科学研究较多的是PEG修饰。PEG是一种水溶高分子材料化学物质,在身体生物降解,无毒性。PEG与多肽融合后能提升耐热性,抵御胰蛋白酶的溶解,减少抗原性,增加身体半衰期。挑选合适的修饰方式和控制修饰水平可身体素质或提升原生物活性。

(3)添加剂根据添加添加剂,如糖类、多元醇、明胶、碳水化合物和一些酸盐,能够提升多肽的稳定性。糖和多元醇在较低浓度下迫使越来越多的水分紧紧围绕在蛋白周边,因此增强了多肽的稳定性。在冻干全过程中,以上化学物质还可以替代水而与多肽产生氢键来平稳多肽的纯天然构像,并且还可以提升冻干产品的玻璃化温度。除此之外表面活性剂如SDS、Tween、Pluronic,能避免多肽表层吸附、集聚和沉淀。

 

写到最后:

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