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影响多肽可靠性的主要要素

作者:andy       发布时间:2021-09-30       

多肽药物的物理不稳定性和有机化学不稳定性给多肽的产品研发导致了一定的艰难。下边便让我们一起来讨论下危害多肽稳定性的首要因素吧。

脱酰胺反映:脱酰胺反映中,Asn/Gln残基易水解产生Asp/Glu。非酶催化的脱酰胺反映与自然环境标准及多肽自身的构造相关,升高pH或提升温度都有利于脱酰胺反映。一般而言,Asn-Gly构造中的酰胺基团更易水解,分子外表的酰胺基团比分子里面的酰胺基团更易水解。

氧化:多肽溶液易氧化的首要因素有二种,一是溶液中有过氧化物环境污染,二是的自发氧化。在全部氨基酸残基中,Met、CysHisTrpTyr等容易氧化。氧分压、温度和缓冲溶液对氧化也有危害。

水解:多肽中的肽键易水解断裂。由Asp参加产生的肽键比别的肽键更易断裂,尤其是Asp-ProAsp-Gly肽键。

产生错误的二硫键:二硫键中间或二硫键与巯基中间易产生错误的二硫键,造成 多肽三级构造更改和活性缺失。

消旋:除Gly外,全部的氨基酸残基的α氧原子都存有手性,易在碱催化下产生消旋反映,在其中Asp残基容易产生消旋反映。

β-消除:β-消除就是指氨基酸残基中β氧原子上基团的消除。CysSerThrPheTyr等残基均可根据β-消除溶解。在碱性pH标准下,多肽易产生β-消除,温度和金属离子对β-消除也有危害。

影响多肽可靠性的主要要素

变性、聚集或沉积:多肽的变性一般都和二级结构及其三级构造的毁坏相关。在变性情况,多肽通常更易造成化学变化,活性无法修复。在多肽变性过程中,最先产生中间体。一般状况下,中间体的溶解性较小,便于产生聚集体,从而产生人眼可见的沉积。

吸咐:有一些多肽药物会粘附在夹层玻璃或塑胶等器皿表层,造成 活性损害。浓度值低时药品活性损害尤其比较严重。

 

写到最后

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