三种合成方法：醋酸西曲瑞克

基本概述

醋酸西曲瑞克是合成十肽。肽链的主链依次由十个氨基酸残基连接而成，形成特定的线性结构基础。从结构细节来看，N端的乙酰基装饰增加了多肽的稳定性，降低了N端被酶解的可能性。

作用机理

作为促性腺激素，醋酸西曲瑞克释放激素（GnRH）拮抗剂的作用。GnRH 通常与垂体细胞膜上的特异性受体结合，刺激垂体前叶促性腺激素细胞合成，释放黄体生成素（LH）还有卵泡刺激素（FSH）。与GnRH相比，醋酸西曲瑞克可以垂体细胞膜上GnRH的竞争性结合受体。因为它的结构和GnRH 相似，但是有关键氨基酸的替换，使得它不能像GnRH那样与受体结合。通过这种方式激活受体下游的信号通道，从而阻断GnRH 信号转导正常。具体而言，GnRH是通过占用受体来阻止的。诱导的 LH 和 FSH 释放，进而调节体内生殖内分泌系统。

基本信息

中文名：醋酸西曲瑞克

英文名称：Cetrorelix Acetate

公司编号：GT-B018

CAS号：130143-01-0/120287-85-6

序列：Ac-3-(2-naphthyl)-D-Ala-4-Chloro-D-Phe-3(3-pyridyl)-D-Ala-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2

分子式：C70H92ClN17O14

分子量：1431.06

醋酸西曲瑞克HPLC图图

合成方法

方法一：该方法产品纯度高，生产效率高，不需要氨基树脂，适用于工业应用。该方法包括以下步骤：

采用固相合成法，将西曲瑞克序列的1-9段从C端连接到N端，得到Ac-D2。Nal-D4Cpa-D3Pal-Ser (tBu)-Tyr(tBu)-DCit-Leu-Arg(Pbf)-Pro-CTC树脂肽段；

(2)获得全保护塞曲普肽Ac-D2-D2的肽段保护基和脱保护，并获得全保护塞曲普肽。Nal-D4Cpa-D3Pal-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-DCit-Leu-Arg(Pbf)-Pro-OH；

(3) Cetrorelix-A和步骤(2)中获得的步骤DAla-NH2.HCl进行液相分级缩合，Cetrorelix得到完全保护，

(4) 西曲瑞克采用裂解液对西曲瑞克进行全面保护，利用冰乙醚沉淀裂解溶液，得到粗制品西曲瑞克；

(5) 纯产品醋酸西曲瑞克可以通过反相高效液相色谱纯化粗产品。

西曲瑞克醋酸 MS图

方法二:以Fmoc-连接子-氨基树脂为起始材料，从C端到N端依次连接9个带Fmoc保护基的氨基酸，去除Fmoc保护基，连接Ac。-D-2-Nal-OH获得N端乙酰化肽树脂(即Ac-完全保护的十肽树脂)，经裂解试剂切割后，用冰乙醚沉淀切割液获得醋酸西曲瑞克粗制品，经高效液相色谱柱分离纯化，然后冷冻干燥制成西曲瑞利三氟乙酸盐或西曲瑞利乙酸盐。该方法采用最小保护原则，采用N端乙酰化氨基酸Ac-D-2-Nal-代替Fmoc的OH-D-2-Nal-OH，在乙酰化试剂中，避免乙酸酐与D-柠檬酸侧链脲基团的副作用，从而提高产品的纯度和收益。

方法三：

(1)以AM树脂为起始树脂，根据塞曲瑞林主链肽序列，将N端带有Fmoc保护基和侧链保护的氨基酸依次连接起来，其中Fmoc-D-鸟氨酸(Dde)-在肽序列中，OH是第六种氨基酸；

(2)去除Fmoc保护基，对N端进行乙酰化反应；

(3) D-鸟氨酸侧链的Dde保护基由水合邈和DMF组成的混合溶液去除，并添加叔丁基异氰酸酯来装饰十肽树脂的D-鸟氨酸侧链，从而获得完全保护的西曲瑞克肽树脂；

(4) 西曲瑞克醋酸是通过裂解、纯化、脱盐和冻干处理获得的最终产品。这种方法有杂质[D-柠檬酸(乙酰)-塞曲普含量低(低于0.1%)、该方法还适用于西曲瑞克醋酸的大规模生产，具有纯度高、成本低的优点。

写到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成业务:药物肽、临床肽、订书肽、淀粉肽、醛肽、环肽、二硫键搭桥多肽、穿膜肽、各种抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶联BSA和KLH抗原肽、各类酸修饰多肽、各种胺类化合物修饰多肽(苯胺、异戊胺、二乙胺)、各类荣光标记(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、CY系列)同位素肽等。固拓生物所有产品仅限科研使用，不得用于人体，如有违反，后果自负。

原创文章如有转载，请注明出处“本文首发于固拓多肽合成生物科技有限公司(www gotopbio com)”