Retatrutide三期临床数据公布，68周减重28.7%并显著缓解了骨关节炎疼痛

2025年12月11日礼来公司宣布了临床3期TRIUMPH-4临床试验结果（Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial.pdf），公布了评估瑞他鲁肽（一种首创的GIP、GLP-1和胰高血糖素三重激素受体激动剂）两种最高研究剂量在肥胖或超重且患有膝骨关节炎（无糖尿病）的成年患者中作为健康饮食和体育锻炼辅助治疗的安全性和有效性的3期临床试验TRIUMPH-4的积极顶线结果。在这项全球注册试验中，84.0%的受试者基线BMI≥35 kg/m2，两种剂量的瑞他鲁肽（9 mg和12 mg）均达到了所有主要终点和关键次要终点，在68周时，无论采用疗效评估还是治疗方案评估，均显示出显著的体重减轻以及疼痛和身体功能的改善。对于共同主要终点，使用瑞他鲁肽可使体重平均降低高达 28.7%（71.2 磅），疼痛平均减轻高达 4.5 分（75.8%）。 

执行副总裁兼总裁肯尼斯·卡斯特博士在演讲中说“礼来心血管代谢健康TRIUMPH-4 研究的结果令人鼓舞，它突显了首创的三重激动剂 retatrutide 在减轻体重、缓解疼痛和改善身体机能方面的显著疗效。预计 2026 年还将有七项 3 期临床试验结果公布，我们相信 retatrutide 有望成为有明显减重需求且伴有某些并发症（包括膝骨关节炎）的患者的重要治疗选择。”

i WOMAC疼痛分量表评分的百分比变化和WOMAC身体功能分量表评分的百分比变化并非预先设定，而是通过事后分析估算得出。ii未进行多重性控制。

基于疗效估计量分析结果显示，retatrutide降低了多项已知的心血管风险标志物，包括非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和超敏C反应蛋白（hsCRP）；在最高剂量下，该药物可使受试者收缩压降低14.0毫米汞柱。

一项额外的事后分析结果表明，依据疗效估计量的观察数据，治疗68周时，接受9毫克 retatrutide治疗的患者中，14.1% 完全摆脱膝关节疼痛；接受12毫克 retatrutide治疗的患者中，这一比例为12.0%；而安慰剂组的这一比例仅为 4.2%。

于治疗方案评估指标，每种剂量水平的retatrutide均在主要终点和所有次要终点方面带来了具有统计学意义的改善。主要终点的治疗方案评估指标结果如下：

• 体重变化百分比：-20.0%（-22.9 公斤；-50.5 磅；9 毫克）；-23.7%（-27.2 公斤；-60.0 磅；12 毫克）和 -4.6%（-5.3 公斤；-11.7 磅；安慰剂）
• WOMAC疼痛分量表评分变化：-4.0分（-67.2%；9毫克），-3.7分（-62.6%；12毫克），-2.1分（-35.1%；安慰剂）

与其它肠促胰素类药物临床试验中观察到的不良事件类型一致，接受retatrutide（9 mg 和 12 mg）治疗的受试者中最常见的不良事件为：恶心（分别为 38.1% 和 43.2%，而安慰剂组为 10.7%）、腹泻（分别为 34.7% 和 33.1%，而安慰剂组为 13.4%）、便秘（分别为 21.8% 和 25.0%，而安慰剂组为 8.7%）、呕吐（分别为 20.4% 和 20.9%，而安慰剂组为 0.0%）以及食欲下降（分别为 19.0% 和 18.2%，而安慰剂组为 9.4%）。

感觉异常的发生率在 retatrutide 9 毫克组和 12 毫克组中分别为 8.8% 和 20.9%，而安慰剂组仅为 0.7%。此类感觉异常事件总体程度轻微，极少导致受试者停药。

整体来看，retatrutide 各剂量组与安慰剂组的治疗停药率相近。因不良事件导致的停药率在 retatrutide 9 毫克组和 12 毫克组中分别为 12.2% 和 18.2%，安慰剂组则为 4.0%。该停药率与受试者基线体重指数（BMI）高度相关，其中包含因认为减重过度而停药的情况。对于基线 BMI≥35 的受试者，retatrutide 9 毫克组和 12 毫克组因不良事件的停药率分别降至 8.8% 和 12.1%，安慰剂组为 4.8%。

TRIUMPH-4 试验的详细结果将在未来的医学会议上公布，并发表于经同行评审的期刊。TRIUMPH 临床试验项目的更多研究结果（除本试验所测试的 9 毫克、12 毫克剂量外，还包含 4 毫克维持剂量的相关数据）预计将于 2026 年公布。

关于Retatrutideretatrutide是一款在研的周制剂三重激素受体激动剂。作为一种单分子药物，它能激活人体的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体。礼来正在多项三期临床试验中研究瑞他鲁肽，以评估其在肥胖和超重（伴至少一种体重相关医学问题）、2型糖尿病、膝骨关节炎、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性腰痛、心血管和肾脏结局以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的潜在疗效和安全性。固拓生物通过固相合成法实现大规模生产瑞他鲁肽（Retatrutide），工厂正在建设中，预计2026年产量可达500kg以上。

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