FOXO4-DRI：靶向衰老细胞的科研新突破

在细胞衰老与疾病干预的前沿领域，FOXO4-DRI（CAS：2460055-10-9）这款特异性衰老细胞清除肽，正凭借精准的作用机制和扎实的临床前数据，成为科研界关注的焦点。它的独特之处，在于为衰老相关疾病的干预提供了更具特异性的解决方案。

衰老细胞的持续存活是引发组织炎症、纤维化等问题的关键。在衰老细胞中，高表达的FOXO4蛋白会与p53结合形成复合物，抑制凋亡信号通路，促使细胞分泌衰老相关分泌表型（SASP），进而破坏周围组织微环境。FOXO4-DRI作为人工合成肽，能竞争性结合p53，释放其凋亡启动功能，从而特异性诱导衰老细胞凋亡，且对健康细胞影响极小，这一特性让它在多个疾病模型中展现出潜力。

近期发表的研究进一步验证了其应用价值。2025年《Commun Biol.》上的论文指出，FOXO4-DRI 可通过促进磷酸化p53的核输出，诱导瘢痕疙瘩中的衰老成纤维细胞凋亡，为这类高复发、肿瘤样增生瘢痕的治疗提供了全新靶点（Kong et al., 2025, doi: 10.1038/s42003-025-07738-0）。

在软骨细胞研究中，《Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes》一文显示，经过体外扩增的人类软骨细胞会随传代次数增加出现衰老表型，而FOXO4-DRI能精准清除这些衰老软骨细胞，显著降低衰老相关基因（CDKN2A、CDKN1A）的表达水平，并减少促炎因子IL-8的分泌，为骨关节炎等软骨退行性疾病的干预提供了新方向（Huang et al., 2024）。实验中，PDL9代的衰老软骨细胞经FOXO4-DRI处理后，SA-β-gal染色阳性细胞比例明显下降，细胞增殖能力也得到恢复。

作为D-构型反向反转肽，FOXO4-DRI具备出色的蛋白酶抗性和细胞穿透性，给药方式灵活。目前虽以临床前研究为主，但在瘢痕修复、软骨退行性疾病、纤维化等多个场景的积极数据，让它成为衰老细胞靶向治疗领域的潜力候选。未来随着临床研究推进，这款小分子肽有望为衰老相关疾病的治疗带来实质性突破。