什么是GLP-1？

在糖尿病、肥胖、脂肪肝三大代谢疾病的新药研发赛道中，GLP-1系列多肽是目前市场需求量最高的活性多肽原料，也是各大合成多肽工厂常备目录肽与定制合成核心品类。GLP-1全称胰高糖素样肽-1，是人体小肠L细胞自然分泌的内源活性多肽，是机体调控餐后血糖、脂肪代谢、食欲的核心信号分子。 人体肠道分泌的天然活性GLP-1主要包含两种成熟片段：GLP-1(7-37)与GLP-1(7-36)NH?。进食后，肠道受到营养刺激会大量释放这两种多肽，通过多重途径平稳餐后血糖，抑制多余脂肪堆积。但天然GLP-1存在致命的临床缺陷：人体内广泛存在DPP-4二肽基肽酶，会在2分钟内快速剪切降解活性GLP-1，导致天然多肽体内半衰期不足2分钟，静脉输注后药效转瞬即逝，完全无法直接做成注射药物长期使用。 为解决天然多肽半衰期短、给药频繁的痛点，全球药企与多肽合成企业通过氨基酸替换、脂肪酸侧链偶联、肽链修饰、融合蛋白等化学改造技术，开发出一系列长效GLP-1受体激动剂多肽原料药。按照结构、给药周期与作用时长，行业统一分为三大品类。 第一类为短效GLP多肽，代表原料：艾塞那肽、利西拉来。该类多肽未做长链脂肪酸修饰，每日需要多次注射，多用于早期机制科研、短期动物模型实验，属于常规现货目录肽。 第二类是单靶点长效GLP-1多肽，也是当前商业化最成熟品类，代表：利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽。利拉鲁肽、司美格鲁肽通过连接C16/C18脂肪酸侧链，结合血浆白蛋白延长体内滞留时间，实现每日/每周一次给药，同时获批降糖、减重两大适应症，配套原料药分为科研级与医药级API两种规格，是采购量最大的GLP多肽。 第三类是近几年爆发的多靶点共激动多肽，包含GLP-1/GIP双激动、GLP-1/GCG双激动以及GLP-1/GIP/GCG三激动，代表原料有替尔泊肽、可杜肽、Pemvidutide、SAR441255三元多肽。这类多肽可同时激活两条及以上代谢通路，针对脂肪肝、重度肥胖效果优于单靶点GLP，也是创新药企临床阶段核心定制多肽原料。 很多客户会疑惑：既然GLP-1多肽能改善脂肪肝，是不是可以直接作用于肝脏细胞？目前大量免疫组化、单细胞测序实验证实，人体肝细胞、肝星状细胞、库普弗细胞这三类肝脏核心功能细胞，**完全不表达经典GLP-1受体**。GLP-1不存在直接保肝靶点，所有降脂、抗炎、抗纤维化效果全部依靠肝外组织间接调控，这也是整个GLP肝病研发领域最核心的底层理论，所有细胞实验、动物造模、临床试验均围绕该机制展开。