醋酸艾塞那肽是一种由39个氨基酸组成的多肽醋酸盐，氨基酸其结构与人的胰高血糖素有48％的同源性，与人的GLP-1(胰高血糖素样肽-1)有53％的同源性。醋酸艾塞那肽能够与GLP-1受体作用，通过刺激胰岛β细胞再生，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，减慢胃排空速率，抑制食物摄入。其促进胰岛素分泌作用是根据血糖水平进行的，故可降低低血糖的发生率，且对其他促胰岛素分泌剂不敏感的II型糖尿病病人仍有降糖作用，同时GLP-1还可以减轻II型糖尿病患者的体重，是一类全新的糖尿病治疗药物。

醋酸艾塞那肽 化学结构式

基本信息

中文名称：醋酸艾塞那肽

英文名称:Exenatide Acetate

公司编号:GT-B004

CAS号:141732-76-5/141758-74-9

序列：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

分子式：C184H282N50O60S

分子量：4186.66

醋酸艾塞那肽  MS

2005年4月，美国礼来公司和艾米啉(Amylin)公司共同开发的糖尿病药物倍它(Byetta)，化学名醋酸艾塞那肽(人工合成的Exendin-4)获美国FDA批准上市。但国内外对醋酸艾塞那肽进行合成和纯化的相关文献都较少，尤其是醋酸艾塞那肽纯化方向，因此研究醋酸艾塞那肽现有纯化技术的改进和发展还有很长的路要走，摸索出一种操作更为简单成本较少的纯化方法很是重要。

分离纯化

1、粗肽的预处理

先将醋酸艾塞那肽粗肽进行自然晾干，使其切割过程中残留的溶剂挥发，晾干后将粗肽溶解后利用高效液相色谱仪进行粗品分析，根据粗品的分析图谱可以知道艾塞那肽的出峰浓度以及杂质的分布情况；

2、溶样

按照固液比1g艾塞那肽粗肽：18mL去离子水：2mL乙腈，将经过自然晾干的艾塞那肽粗肽超声溶解，超声时间为5-10min，溶解完全后用滤膜进行过滤，收集滤液；

3、粗纯

利用反向液相色谱法对滤液进行粗纯，色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶，色谱柱直径和装填长度为3cmX25cm，流速为20mL/min，紫外检测波长为210nm，流动相A1为体积分数为0.05％的磷酸水溶液，流动相B1为体积分数为0.05％磷酸的乙腈溶液，先用95％的流动相A1和5％的流动相B1对色谱柱进行平衡，时间为一个柱体积，大概七分钟，接着通过进样针将溶解好的滤液上样，进行梯度洗脱，分段收集粗纯后的艾塞那肽溶液取小样进行分析，将其中纯度大于90％的部分溶液收集待用；

4、离子交换

将步骤3中粗纯后收集的溶液进行离子交换，色谱柱填料为SP高流速琼脂糖微球的强阳离子交换柱，色谱柱直径和装填长度为5cmX25cm，流速为40ml/min，紫外检测波长为230nm ，流动相A2为0.02mol/L pH值为3.5的醋酸-醋酸钠水溶液，流动相B2为含有0.5mol/L氯化钠的0.02mol/L pH值为3.5的醋酸-醋酸钠水溶液，先用70％的流动相A2和30％的流动相B2平衡色谱柱一个柱体积，接着将粗纯收集的溶液加去离子水稀释一倍以后上样，进行梯度洗脱分段收集后取小样进行分析，将其中纯度大于95％的部分收集留用；

醋酸艾塞那肽  HPLC

5、换盐

将步骤4得到的溶液用粗纯中使用的色谱柱进行换盐，色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶，色谱柱直径和装填长度为3cmX25cm，流速为20mL/min，紫外检测波长为210nm，流动相A3为0.5mol/L的醋酸铵水溶液，流动相A4为体积分数为0.2％的醋酸水溶液，流动相B3为乙腈，先将粗纯后的色谱柱用95％的流动相B1冲洗两个柱体积后用95％的流动相A4对色谱柱进行平衡之后，将步骤4中大于95％的液体加去离子水稀释一倍后上样，上样后用95％的流动相A4等度洗脱三十分钟，之后换用流动相A3进行梯度洗脱，分段收集后取小样进行分析，将其中纯度达到98％以上的醋酸艾塞那肽溶液收集留用；

6、冻干

将步骤5中得到的纯度达到98％以上部分的溶液收集起来进行浓缩，浓缩后得到的浓缩液进行冻干，干燥后得到纯度大于98％的醋酸艾塞那肽，称重计算其纯品收率为60％。

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